국소마취제인 bupivacaine의 심근억제작용에 관한 기전을 규명하기 위하여, bupivacaine에 의해 수축력이 감소된 흰쥐 적출심장에 대한 각종 대사기질의 영향을 관찰한 바 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Krebs-Ringer glucose medium에 현수한 적출심방의 수축력은 0.01% bupivacaine에 의해 약 50% 감소되었다. 2. Pyruvate, acetate 및 fructose는 bupivacaine 억제심방의 수축력을 증가시켰으나, 정상 Krebs-Ringer medium에서의 수축력에는 현저한 영향이 없었다. 3. Glucose는 bupivacaine 억제심방의 수축력에는 별 영향이 없었으나, 정상 Krebs-Ringer medium에서의 수축력은 증가시켰다. 4. Pyruvate, acetate 및 fructose는 hypertonic medium에 의해 억제된 심방의 수축력에 영향이 없었으나, glucose는 약간의 수축력 증가를 보였다. 5. 각종 대사기질중 pyruvate가 bupivacaine 억제심방의 수축력을 최대로 증가시켰다. 이상의 결과는 bupivacaine이 심근의 glucose 섭취를 억제하거나, 해당과정을 통한 glucose의 이용을 억제하였음을 시사한다. 나아가서, bupivacaine에 의한 대사억제는 심근의 해당과정에서의 phosphofructokinase step이전의 단계에서 작용함을 시사하고 있다.
A concentration of 0.01 mM bupivacaine was necessary to maintain approximately 50% depression of contractility of rat atria suspended in a modified Krebs-Ringer bicarbonate glucose medium, pH 7.4 at 30˚C. Sodium pyruvate, sodium acetate, and fructose partially restored the contractility of the bupivacaine-depressed atria. However, 20 mM glucose had no effect on the bupivacaine-depressed atria, although this concentration of glucose markedly increased the contractility of normal atria not to be exposed to bupivacaine. Contractility of normal atria was not significantly influenced by sodium pyruvate, sodium acetate, and fructose. The results suggested that at least part of the negative inotropic action of bupivacaine is the result of inhibition of glucose uptake or utilization in the glycolytic pathway, and further pinpoint the blockade as an early step in the glycolytic sequence prior to the phosphofructokinase step.
