연구배경 : 본 연구는 matrix type으로 개발한 Ketoprofen 경피적용 첩포제의 임상적 유용성을 검토하기 위한 일환으로 기존의 습포제형 침포제로 일본에서 시판되고 있는 M제품을 대조약물로, 이들제형의 경피흡수율 및 피부자극성을 비교 검토하였다. 방 법 : 12명의 건강한 성인남성 지원자를 대상으로 무작위 교차시험을 시행하였다. 시험제제 및 대조제제 3매(각 30mg함유 첩포제)를 상체 배면에 24시간 적용하였으며, 두 제제의 피부자극 정도를 검토키 위한 기준척도로 동일 크기의 surgical plaster를 동시에 부착하였다. 혈장 keoprofen 농도의 경시적 변화를 검토키 위해 첩포제 부착후 28시간 까지 경시적으로 채혈하였으며, 약물농도의 측정은 고성능 액체 크로마토 그라피법을 이용하였다. 피부자극의 검토는 visual scale에 의한 검정, 경피수분손실 및 표재성 혈류변화 측정에 의하였다. 결 과 : 새로운 matrix type의 ketoprofen 첩포제는 부착 3시간 이후부터 기존의 습포제에 비해 유의하게 높은 혈중 약물농도를 보였으며, 6시간 이후에는 24시간까지 첩포제 1매로 환산시 30ng/ml 이상의 농도를 유지하였다. 새로운 제형의 혈장 ketoprofen AUC및 Cmak는 기존의 습포제에 비해 3배 이상의 값을 보였다. Matrix type의 새로운 제형과 기존습포제는 surgical plaster에 비해 유의한 피부자극성을 관찰 할 수 없었다. 결 론 : 이상의 시험결과 새로운 matrix type의 ketoprofen 제제는 기존제제의 임상시험 효율 등으로 미루어 유추할 때 국부적용 진통소염제로서 임상적으로 유용하게 사용될 수 있는 경피흡수율을 보인다고 생각된다.
Background : The aim of this study was to determine the relative bioavailability and the degree of skin irritation of new matrix type ketoprofen transdermal system $(Ketotop^{circledR})$ compared with the different formulation(M) having same dose-strength marketed. Method : Three transdermal patches of 30mg ketoprofen and one control surgical plaster were applied for 24 hours to 12 male volunteers in a balanced, randomized crossover design. Blood samples were collected serially up to 28 hours and plasma concentrations of ketoprofen were analyzed by high-performance liquid chromatographic method. Clinical scoring, transepidermal water loss and laser doppler flowmetry were used for the evaluation of the irritation of the tested formulations. Results : The New matrix type formulation$(Ketotop^{circledR})$ showed significantly higher plasma ketoprofen levels after 3 hour application compared with those of the after 6 hours of application, ketoprofen level maintained higher than 30mg/ml/patch up to 24 hours in subjects with application of the new matrix type formulations. The AUC and Cmax of the new matrix type formulation were more than 3 times greater than those of M. Neither of the two transdermal formulations caused any significant skin irritation examined by visual, evaporimetric and laser doppler analysis. Conclusion : These results suggest that the newly developed matrix-type transdermal patch of ketopropen would show excellent skin permeation relevant to efficacy on local application for the corresponding clinical indications.
