연구배경 : 산화대사과정에 관여하는 CYP2D6 동위효소에 의하여 약물이 체내에서 대사될때 유전적다형성을 보일 수 있으며 그 산화대사 과정의 차이에 의하여 poor metabolizer와 extensive metabolizer사이에 매우큰 차이를 보이며 poor metabolizer는 독성농도까지 상승하거나 extensive metabolizer는 치료농도에 도달하지 못하는 현상을 보일 수 있어 그 중요성이 강조되어 왔다. 갑상선기능항진증 환자의 치료에 사용되는 metoprolol은 cytochrome P-405 효소 중 CYP2D6 동위효소에 의해 산화대사된다. 따라서 본 연구에서는 갑상선기능항진증 환자군에 있어서 CYP2D6 동위효소의 활성도를 metoprolol을 표지약물로 측정하여 그 활성도를 관찰함으로써 갑상선기능항진증이 cytochrome P-450 효소계에 미치는 효과지표로 삼고자 하였다. 또한 Isoniazid(INH)를 또다른 표지 약물로 하여 간내의 포합대사반응의 변화를 검토 하고자 하였으며, 즉 N-acetyltransferase의 활성도 변화 가능성도 검토 하고자 하였다. 방 법: 갑상선기능항진증을 처음 진단 받은 여자 26명과 남자 4명의 환자(평균연령 $3.19{pm}1.10$)를 대상으로 하였다. 산화 CYP2D6 동위효소 대사능은 metoprolol 표지약물로 100mg을 경구투여 함으로써, Nacetyltransferase의 in vivo 활성도를 검색하기 위하여 isoniazid 400mg을 경구투여하였다. Metoprolol과 CYP2D6에 의한 그 산화대사물인 ${alpha}-(OH)-Metoprolol$은 fluorescene detector를 이용한 HPLC 법으로 측정하였다. 요중의 isoniazid와 acetylisoniazid의 측정은 spectrophotometry 법으로 측정하였다. 결 과 : 갑상선기능항진증 환자군에서 CYP2D6의 대사능을 대변하는 $metoprolol/{alpha}-(OH)-metoprolol$의 대사비의 평균치는 $2.32{pm}2.93$으로써 정상인 56명의$1.93{pm}2.12$에 비해 통계학적으로 유의하게 증가 되어 있었다(p < 0.05, 표 2.). 이들 상용로그 대사비의 분포는 정상인에서 정규분포의 양상을 나타내었으나 갑상선기능항진증 환자군은 우측으로 치우친 양상을 나타내었다. 갑상선기능항진증 환자의 N-acetyltransferase의 활성도를 정상인군과 비교하였을 때 정상인의 rapid acetylator는 $0.52{pm}0.23$의 대사비를 보였으며 slow acetylator는 $3.50{pm}1.91$의 대사비를 보인반면, 갑상선기능항진증 환자군에서는 rapid acetylator는 $0.48{pm}0.28$ 대사비를 보였으며 Slow acetylator는 $4.53{pm}3.11$의 대사비를 나타내어 각군 간의 대사비는 유의한 차이를 보이지 않았다. 또한 slow acetylator의 빈도는 정상인 군에서 18.8% 갑상선기능항진증 환자군에서 16.6%으로 나타났으며 이러한 slow acetylator의 빈도는 통계적으로 유의하지 않았다(chi-square, p= 0.83 표 3.). 결 론: Metoprolol을 표지 약물로 측정한 CYP2D6 poor metabolizer는 정상인과 갑상선기능항진증 환자군 모두에서 관찰할 수 없었다. N-acetyltransferase의 활성도는 갑상선기능항진증 환자군과 정상 대조군 사이에 유의한 차이를 보이지 않았다. 또한 slow acetylator의 빈도는 정상인 군과 갑상선기능항진증 환자군에서 차이를 보이지 않았다.