- DNA topoisomerase I 억제제 β-lapachone에 의한 전립선 암세포의 성장억제 기전연구
- ㆍ 저자명
- 공규리,최병태,최영현
- ㆍ 간행물명
- 생명과학회지
- ㆍ 권/호정보
- 2002년|12권 4호|pp.469-476 (8 pages)
- ㆍ 발행정보
- 한국생명과학회
- ㆍ 파일정보
- 정기간행물| PDF텍스트
- ㆍ 주제분야
- 기타
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남미지역에 서식하는 Tabebuia avellanedae의 수피에서 동정된 천연 quinone계 물질인 $eta$-lapachone은 DNA topoisomerase I 억제제 이외 다양한 약리학적 기능이 있을 것으로 추정되지만 그 기능이 명확하지 않다. $eta$-lapachone의 생리활성 기전 해석의 일환으로 본 연구에서는 인체 전립선 DU-145 암세포주의 성장에 미치는 $eta$-lapachone의 영향을 조사하였다. p-lapachone이 함유된 배지에서 자란 암세포들은 $eta$-lapachone 처리 농도 의존적으로 성장이 억제되었으며, 이는 apoptosis가 유발된 세포에서 특징적으로 관찰되는 chromatin condensation 및 DNA fragmentation 현상을 유발하였고, DNA flow cytometry 분석결과 apoptotic-sub Gl기에 해당하는 세포들의 빈도도 증가되었다. 또한 poly (ADP-ribose) polymerase 및 $eta$-catenin 단백질의 발현에서도 apoptosis 유발 특이적인 분해 현상을 보여주었으며, DU-145 전립선 암세포에서 $eta$-lapachone에 의한 이러한 apoptosis의 유발에는 Bax의 발현증가에 따른 Bcl-2 발현의 감소가 중요한 역할을 할 고 있는 것으로 사료된다.
The DNA topoismerase I inhibitor $eta$-lapachone, the product of a tree from South America, is known to exhibit various biological properties, however the mechanisms of which are poorly understood. In the present report, we investigated the effects of $eta$-lapachone on the growth of human prostate carcinoma DU-145 cells. Upon treatment with $eta$-lapachone, a concentration-dependent inhibition of cell viability was observed and cells developed many of the hallmark features of apoptosis, including condensation of chromatin and DNA fragmentation. Flow cytometry analysis confirmed that $eta$-lapachone increased populations of apoptotic-sub Gl phase. In addition, proteolytic cleavages of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) and $eta$-catenin protein were observed after treatment of $eta$-lapachone. These apoptotic effects of $eta$-lapachone in DU-145 cells were associated with marked induction of Bax protein, however the levels of Bcl-2 expression were decreased in a dose-dependent manner.