생쥐에서 페르몬으로 알려진 소수성의 분자와 결합하는 major urinary proteins(MUPs)는 부분적으로 성장 호르몬(GH)의 조절을 받는다. 본 연구에서는 MT-GRF로 형질전환되어 성장호르몬이 증가된 생쥐에서 MUP의 발현을 조사하였다. 이 MT-GRF로 형질전환된 생쥐의 소변에서 MUP이 대조군보다 심하게 저하되어 나타났고, 암컷보다 수컷에서 더 저하되어 나타났다. 또한 MT-GRF를 근육에 주사한 생쥐에서도 MUP는 저하되어 나타났다. 부가하여, MT-GRF로 형질전환시킨 생쥐의 소변에서 전기영동상에서 albumin과 동일하게 이동하는 고분자의 단백질이 다량으로 관찰되었는데 신장의 사구체 여과가 손상되었음을 암시하고 있다. 이 혈장 단백질의 손실도 암컷보다 수컷에서 심하게 나타났다. 결과적으로 GRF의 과다생성은 성별에 차별화된 영향을 미치면서 GH로 형질전환된 동물모델에서 관찰되는 MUP의 발현과 사구체 기능의 변화를 동일하게 유발하고 있었다.
The major urinary proteins(MUPs) of mice that bind hydrophobic molecules known as pheromones are regulated in part by the actions of growth hormone. The expression of the MUPs was therefore investigated in transgenic mice that express a human growth hormone-releasing factor gene from a metallothionein gene promoter(MT-GRF) and as a result have elevated growth hormone levels. MUPs were severely down-regulated in the urine of these animals compared to normal mice or to control transgenic mice expressing another gene(the inhibin a subunit) from the same metallothionein promoter(MT-Inh) and more MUPs disappeared in male mice than female ones. MUPs were also down-regulated in the urine of the UT-GRF-injected mice. In addition, it was observed that the urine of the MT-GRF mice included a high molecular weight protein that co-migrates with the major serum protein albumin, indicating an impairment in glomerular filtration within the kidney. The urinary loss of serum proteins was more severe in male MT-GRF mice than female ones. Thus the overexpression of human GRF mimics changes observed in MUP protein expression and glomerular function in other models of growth hormone hypersecretion with sex-dependent differential effects.
