선천성 면역 반응을 위해 중요한 역할을 하는 TLRs가 외부 병원성 물질에 자극을 받게 되면 NF-${kappa}$B를 활성화시키며, 그 결과로 염증을 유도하는 COX와 같은 유전자를 발현한다. 이번 연구에서, 옛날부터 지금까지 전통적인 약재로써 질병 치료에 다양하게 쓰이고 있는 감초의 뿌리에서 추출한 성분 중의 하나인 ILG가 NF-${kappa}$B활성과 COX 발현을 어떻게 조절하여 항염증 효과를 가지고 있는지 알아보았다. ILG는 TLR agonists인 MALP-2, Poly[I:C], 그리고 LPS에 의해 유도된 NF-${kappa}$B 활성화와 COX-2 발현을 억제시켰다. 또한 ILG는 리간드(ligand)에 독립적인 TLRs signaling downstream molecules인 MyD88, IKK ${eta}$, 그리고 p65에 의해서 유도된 NF-${kappa}$B 활성을 억제시켰다. 이러한 결과는 한약재로서 많이 이용되는 감초가 단지 한약의 쓴맛을 줄이기 위함이 아니라 TLRs 신호전달 체계를 조절하여 항염증 효과를 가지고 있다는 것을 보여주는 것이라 할 수 있겠다.
Toll-like receptors(TLRs) are pattern recognition receptors(PRRs) that recognize pathogen-associated molecular patterns(PAMPs) and regulate the activation of innate immunity. All TLR signaling pathways culminate in the activation of NF-${kappa}$B, leading to the induction of inflammatory gene products such as COX-2. Licorice (Glycyrrhiza uralensis) has been used for centuries as an herbal medicine. Isoliquiritigenin(ILG), a simple chalcone-type flavonoid, is an active component present in licorice and has been used to treat many chronic diseases. However, the mechanism as to how ILG mediates health effects is still largely unknown. In the present report, we present biochemical evidence that ILG inhibits the NF-${kappa}$B activation induced by TLR agonists and the overexpression of downstream signaling components of TLRs, MyD88, IKK${eta}$, and p65. ILG also inhibits TLR agonists-induced COX-2 expression. These results suggest that anti-inflammatory effects of ILG are caused by modulation of the immune responses regulated by TLR signaling pathways.
