Sodium butyrate (NaBt)는 장에서 탄수화물대사로부터 생겨나는 짧은 천연지방산 사슬로 다양한 인간 암세포들 에게서 강력한 항암효능을 나타냄이 보고된 바 있지만 자세한 기전은 아직 알려져 있지 않다. 이 논문에서 우리는 NaBt가 주요 세포부착분자이면서 종양억제인자의 일종인 E-cadherin의 발현을 세포-특이적으로 촉진하는 기전을 연구하였다. 또한 NaBt는 E-eadherin의 발현을 촉진하는 것으로 알려진 p21의 발현도 증가시켰지만, NaBt에 의하여 증가한 p21은 E-cadherin의 활성화와 관련이 없음이 밝혀졌다. 그 대신에 NaBt는 CCAAT-box를 통한 E-cadherin 유전자의 프로모터 활성을 증가시킴으로써 E-cadherin의 발현을 전사수준에서 촉진하는 것 같다. 이렇게 NaBt에 의하여 증가된 E-cadherin은 주로 세포간 접촉면에 위치하면서 Hep3B 세포를 더 분화된 형태로 유도하여 NaBt의 항암활성이 나타나는 것 같다.
Sodium butyrate (NaBt), a naturally occurring short chain fatty acid derived from carbohydrate metabolism in the gut, is known to exhibit strong anti-cancer potentials in various human cancer cells; however, its action mechanism is poorly understood. In the present study, we demonstrated that NaBt up-regulates levels of E-cadherin, a key cell adhesion molecule implicated as a tumor suppressor, in a cell type-specific manner. Although levels of p21, a potential activator for E-cadherin expression, were also up-regulated by treatment with NaBt in several types of cells, it does not seem to be associated with the activation of E-cadherin in the NaBt-treated cells. Instead, the data from promoter analysis suggest that NaBt up-regulates expression of E-cadherin at the transcription level by enhancing its promoter strength via a CCAAT-box. The elevated E-cadherin in the presence of NaBt was primarily localized at the cell-cell contacts, converting Hep3B cells into a more differentiated form.
