Plasmacytoid 수지상세포(pDC)는 바이러스 감염을 인지하는 대표적 면역세포로서 endosome에 존재하는 TLR7, TLR9을 통하여 바이러스 핵산을 인지한다. 이들 TLR이 활성화되면, 첫째 proinflammatory cytokine 생산이 증가하며, 동시에 항바이러스 작용에 중요한 type I interferon 생산이 촉진되는 등 서로 상이한 두 가지 선호전달이 활성화된다. 그러나 어떻게 한 가지의 수용체가 서로 상이한 신호전달을 동시에 매개하는지 그 기전에 대하여 알려진 바가 없었다. 이 논문에서는 adaptor protein 3 (AP-3)이 결핍된 마우스를 이용하여 이러한 문제를 해결하였다. AP-3은 clathrin adaptor 복합체를 구성하며, TLR9이 초기 endosome에서부터 lysosome-related organelle (LRO)로 이동하는데 필수적임을 증명하였다. AP-3가 결핍된 세포는 TLR9 리간드를 처리하였을 경우에 type I interferon 이 생산되지 못하나 interleukin 12 (IL-12 p40)와 같은 proinflammatory cytokine 생산은 정상적이었다. 이러한 결과는 TLR9 수용체의 세포 내 구역으로의 이동 기전에 의하여 TLR9 신호전달이 조절될 수 있음을 시사하고 있다.
Toll-like receptor 9 binds to DNA from bacteria or viruses and activates a signaling pathway that leads to the induction of proinflammatory cytokines and type I interferon. Adaptor complex AP-3 was required for TLR9 trafficking and the production of type I interferon but not for proinflammatory cytokines. This suggests that TLR9 signaling is regulated by the subcellular localization of the receptor.
