자연면역반응(innate immune response)은 병원체의 침입 을 막는 첫 번째 방어선으로 알려져 있으며, 이는 병원균의 독특한 분자적 특징을 인식할 수 있는 Toll-유사 수용체(Toll-like receptor, TLR), Nod-유사 수용체 및 RIG I-유사 수용체를 통해 작용하게 된다. 병원체를 인식한 Toll-유사 수용체의 활성화는 세포 내 연쇄반응을 통해 염증성 사이토카인(inflammatory cytokine)을 생성시키고, 항 원제시세포(B 세포, 수지상세포, 대식세포)의 보조인자 (costimulatory molecule)의 발현을 촉진하여 결과적으로 침입한 병원균을 제거하는데 필수적이다. Major histocompatibility complex (MHC) class II는 항원제거를 위해 항원제시과정에 참여하는 것 이외에도 세포의 증식 및 성숙, 세포사멸에도 관여하는 것으로 알려져 있으나, 본 논문에서는 TLR 매개 신호전달과정에서 MHC class II가 새로운 중요한 조절 요소로 작용함을 확인하여 MHC class II의 새로운 기능에 주안점을 두어 서술하고 있다. Liu 등은 MHC class II가 결핍된 마우스에 병원체가 감염되면 친염증성 사이토카인(proinflammatory cytokine)을 비롯한 type I interferon의 생성이 감소할 뿐만 아니라, 병 원체 감염에 의한 endotoxin shock 또한 감소하는 것을 통해 MHC class II와 TLR 매개 면역반응의 관련성을 증명하였다. 이어 세포표면에 발현하는 MHC class II가 아닌 세포 내 endosome에 위치하는 세포질(intracellular) MHC class II가 보조인자(costimulatory molecule)인 CD40을 통 해 Btk와 상호작용을 하고, 이는 최종적으로 MyD88 및 TRIF와 상호작용을 함으로써 TLR 매개 신호전달을 촉진시킨다는 것을 증명하였다. 이러한 결과는 MHC class II의 새로운 기능을 제시함과 동시에 자연면역반응과 획득면역반응이 서로 밀접한 관계에 놓여 있음을 시사하고 있다.
MHC class II has long been known to play a classical role in antigen presentation and to act as a signal transducer capable of inducing the adaptive immunity needed to produce pathogen specific antibodies. However, it has recently been revealed that MHC class II can also promote the activation of Toll-like receptor mediated signaling by functioning as an adapter. This means that in addition to its classical function of adaptive immunity, MHC class II also plays an intriguing role in the mechanisms that regulate innate immunity. That being the case, queries inevitably arise regarding the fact that many pathogens have tried to control the induction of MHC class II so as to escape the host immune response. Liu et al (Nat Immunol 2011;12:416-424) demonstrated that intracellular MHC class II interacted with Btk, and that this activated Btk promoted TLR signaling via Myd88 and TRIF. The results of this study provide insight regarding the possibility of a novel role for MHC class II, which was heretofore regarded solely as a classical molecule involved in adaptive immune responses, as a regulator of innate immune responses.
