본 연구는 고지방식이와 STZ으로 유도한 제2형 당뇨마우스에게 CA를 급여하였을 때 체내 당대사와 항산화방어계에 미치는 영향을 규명하고자 하였다. 4주령 ICR 마우스를 고지방식이(전체 열량의 37% 지방)를 4주간 급여하여 인슐린저항성을 유발한 후 STZ(100 mg/kg body weight)을 일회복강주사 하였다. 7일 후 공복 시 혈당이 14 mmol/L(250 mg/dL)인 마우스만을 사용하여 난괴법으로 당뇨대조군, 0.02% CA군, 0.05% CA군으로 나누어 6주간 사육하였다. 실험 6주 동안 당뇨대조군에 비하여 두 CA 급여 수준은 혈당을 효과적으로 낮추었으며 내당능과 인슐린내성을 개선하였다. 또한 혈장 중의 렙틴 함량은 CA 급여 시 당뇨대조군에 비하여 높았으나 인슐린과 C-peptide 함량 및 체중에는 영향을 미치지 않았다. CA 급여는 당뇨대조군에 비하여 간조직의 GK활성을 높였고 G6Pase 활성은 낮춘 반면, PEPCK 활성에는 영향을 미치지 않았다. 간조직 중의 SOD와 CAT 활성은 CA급여군에서 당뇨대조군에 비하여 유의적으로 높았으나, GSH-Px 활성과 적혈구의 항산화 효소 활성은 실험군간 유의적인 변화가 없었다. 두 수준의 CA 급여는 간조직과 적혈구 중의 지질과산화물 함량을 당뇨대조군에 비하여 유의적으로 낮추었다. 이와 같이 CA는 간조직에서 당 이용을 높이는 반면, 당 신생을 억제함으로써 혈당저하에 효과적이었으며 항산화방어계를 활성화하여 지질과산화물 생성을 개선하는데 효과적인 것으로 나타났다.
This study investigated dose-response effects of chlorogenic acid (CA) on glucose metabolism and the antioxidant system in streptozotocin (STZ)-induced diabetic mice with a high-fat diet (HFD). Male ICR mice were fed with a HFD (37% calories from fat) for 4 weeks prior to intraperitoneal injection with STZ (100 mg/kg body weight). Diabetic mice were supplemented with two doses of CA (0.02% and 0.05%, wt/wt) for 6 weeks. Both doses of CA significantly improved fasting blood glucose level, glucose tolerance and insulin tolerance without any changes in plasma insulin and C-peptide levels. Plasma leptin concentration was significantly higher in the CA-supplemented groups than in the diabetic control group. Both doses of CA significantly increased hepatic glucokinase activity and decreased glucose-6-phosphatase activity compared to the diabetic control group. The ratio of glucokinase/glucose-6-phosphatase was dose-independently higher in CA-supplemented mice than in diabetic control mice. CA supplementation dose-independently elevated superoxide dismutase and catalase activities, whereas it lowered lipid peroxide levels compared to the diabetic control mice in the liver and erythrocyte. These results suggest that low-dose CA may be used as a hypoglycemic agent in a high-fat diet and STZ-induced diabetic mice.
