연구목적： 세로토닌 수송단백질(serotonin transporter, 5-hydroxytryptamine transporter, 5-HTT)은 세로토닌 계에서 이루어 지는 신경전달을 시냅스전 신경세포로 재흡수함으로써 종결시키는 데 중요한 역할을 하고, 삼 환계 항우울제나 선택적인 세로토닌 재흡수 차단제 등의 주요 항우울제의 작용 개시 부위로 알려져 왔다. 본 연구에서는 5-HTT 유전자와 주요 우울증 간의 관련성을 알아보고 이 유전자의 유전자형 특성이 항우울제 에 대한 반응정도와 관련이 있는지 알아보고자 하였다. 방 법： 142명의 우울증 환자들(주요 우울증과 기분 저하증 환자)과 성별, 나이와 대응시킨 252명의 정상 성인들로 모두 한국인을 대상으로 하였다. 약물에 대한 반응 정도를 평가하기 위하여 5-HTT에 작용하는 항우울제를 투 여하기 전 우울증상의 정도와 투여 후 6주 이상이 지난 후의 우울증상의 정도를 17항목의 Hamilton Depression Rating Scale(HDRS)을 이용하여 측정하였다. 5-HTT 유전자 다형성은 genomic DNA의 2번째 intron 과 조절부위(promoter region)를 PCR 증폭함으로 분석하였고, sequencing하여 염기서열의 copy 수를 확인하 였다. 결 과： Allele의 빈도는 정상 성인군과 환자군 간에서 차이점을 발견할 수 없었다(STin 2.12, 90.5% vs. 89.9%；14- copy 5-HTTLPR, 74.8% vs. 75.2%). 항우울제에 대해 반응을 보이는 군이 반응을 보이지 않는 군보다 intron2 부위의 12 copy allele과 promoter 부위의 14 copy allele과 통계적으로 유의한 관련성을 보였다 (각각 p<0.0001, p＝0.0028. by Fisher exact test). 결 론： 이러한 결과는 5-HTT 유전자 다형성이 주요 우울증에 대한 취약성과의 관련성 보다는, 항우울제에 대한 반응성이 5-HTT 유전자형 변화와 관련이 있음을 나타낸다.