연구목적： 신경활성 스테로이드는 대뇌피질 세포막의 GABAA 수용체 복합체에서 GABAA 수용체 효현제 양상으로 작용하여 [3H]flunitrazepam이 GABAA 수용체에 결합하는 항진 작용이 관찰되었으나, 반복적으로 신경활성 스테로이드를 처치한 세포에서는 이러한 신경활성 스테로이드의 [3H]flunitrazepam 결합 항진효과가 소실 되었다는 보고가 있었다. 이에 본 연구에서는 반복적인 스트레스에 부하된 흰쥐를 사용하여 신경활성 스테로 이드의 GABAA 수용체에 대한 배위자(ligand)의 결합반응 양상을 정상 실험동물과 비교, 관찰하여 보고자 하였다. 방 법： 본 연구에서, 벤조다이아제핀 수용체 결합반응(receptor binding assay)을 위한 [3H]flunitrazepam 결합 반응을 위해서는 GF/B 여과지(Whatman) 상에서 Brandel M-24R을 사용하여 측정했고, GABAA 수용체 결 합반응(receptor binding assay)을 위한 [3H]muscimol 결합반응에서는 각 시험관 당 100μl의 대뇌피질 조직 (약 0.32mg 단백에 해당)을 사용하였으며, 상기 벤조다이아제핀 수용체 결합반응과 동일한 실험방법을 실 시하였다. 결 과： 신경활성 스테로이드인 pregnanolone은 대뇌피질 세포막의 GABAA 수용체 복합체에 대한 [3H]flunitrazepam 결합반응을 항진시켜 GABAA 수용체 효현제 양상으로 작용하는 것으로 관찰되었다. 또 pregnanol-one이 GABAA 수용체 복합체상의 GABA 결합부위에 대한 결합력을 알아보기 위하여 GABAA 수용체 효현 제인 [3H]muscimol 결합반응을 실시하였을 때 pregnanolone은 50%정도의 억제율을 보여주는 GABA와는 그 결과가 다르게 [3H]muscimol 결합반응을 억제하지 않음으로써, muscimol과 경쟁적으로 같은 결합부위 에 작용하지 않는다는 것을 보여주었다. 또 반복적인 부동화 스트레스에 부하된 흰쥐의 대뇌피질조직을 사용 하여 pregnanolone의 [3H]flunitrazepam 결합반응을 관찰하였을 때, 대조군에 비하여 pregnanolone의 [3H] flunitrazepam 결합 항진작용이 감약되는 것을 관찰하였다. 결 론： 이상의 결과로부터 반복적인 스트레스에 부하된 흰쥐의 대뇌피질조직에서는 정상 흰쥐에 비하여, pregnanolone이 GABA성 신경전달에 미치는 항진작용이 감약되었으며, 이는 반복적인 스트레스와 연관된 불안장 애의 정신생리 규명에 중요한 정보라고 사료된다.