목 적 : Cyclosporine(CsA)는 면역 억제제로서 중요한 역할을 하고 있지만 가장 중요한 부작용인 신독성 때문에 사용에 제한이 있다. 이에 저염식이를 한 쥐에서 유발되는 만성 CsA 신증에서 angiotensin converting enzyme 억제제(ACEI)가 미치는 영향을 검색하고자 하였다. 대상 및 방법 : 흰 쥐를 대상으로 하여 표준식이(NSD), 저염식이(LSD), NSD+CsA. LSD+CsA, NSD+CsA+ACEI, LSD+CsA+ACEI를 1-6군으로 분류하여 공급하였다. 6주 후 혈중 CsA농도, 혈청 sodium, potassium, GFR을 측정하였고, 신장의 조직검사를 시행하였다. 성 적 : 혈중 CsA농도와 sodium치는 각 군간에 차이가 없었고 potassium치는 CsA 단독 투여시에는 식이군간에 차이가 없었으나, CsA와 ACEI를 병용 투여시에는 NSD군에 비해서 LSD군에서 유의하게 증가하였다. (P<0.05). 사구체 여과율은 CsA만 투여한 경우나 CsA와 ACEI를 병용투여한 경우에서 NSD군에 비해 LSD군에서 유의하게 감소하였고 NSD를 시행한 경우에서는 CsA만 투여한 경우보다 ACEI를 병용투여했을 때 GFR이 더 감소하였다 (P<0.05). 조직학적 소견은 CsA투여에 의한 근위부 세뇨관 위축, 간질의 섬유화와 PAS염색 양성인 과립들이 출현하였고 이는 NSD군보다 LSD군에서 더 저명하였으며 ACEI를 병용시에도 LSD군에서 이러한 변화가 더 저명하게 관찰되었으나 ACEI 투여 전과는 큰 차이를 보이지 않았다. 결 론 : 본 연구에서는 염분 부족은 renin-angiotensin system을 활성화해서 CsA 신증을 더욱 가중시키며, ACEI는 LSD로 유발된 CsA 신증에서 신기능의 화학적 지표와 조직학적으로 더욱 악화시컸다. 이 결과로 LSD로 인해 더욱 조장될 수 있는 간접적인 신허혈 상태에서는 ACEI는 신관류를 개선하지 못하고, 이로 인해 신독성이 더욱 악화될 수 있을 것으로 생각되었다.
Purpose: Cyclosporine(CsA) is a potent immunosuppressant but the use of CsA is associated with various side effects, especially nephrotoxicity. In tile kidney, salt depletion activates tile renin-angiotensin-aldosteron(RAS) system and accentuates chronic CsA nephropathy. We postulate that angiotensin converting enzyme inhibitors(ACEI) can prevent chronic CsA nephropathy, since ACEI may inhibit this cascades. This study was aimed to assess the effect of ACEI on chronic cyclosporin nephropathy in salt depleted rats. Methods: 36 Fischer-344 rats were divided into 6 goups. Group I received normal salt diet(NSD). Group II received a low salt diet(LSD). Group III received CsA with a NSD. Group IV received CsA with a LSD. Group V received NSD+CsA with ACEI. Group VI received LSD+CsA with ACEI. Rats were sacrificed after six weeks and the glomerular filtration rate(GFR), serum sodium, potassium and whole blood cyclosporine levels were measured. Renal tissues me sampled for the observation of histological changes. Results: No differences in blood CsA level & serum sodium were found between groups during the course of this experiment. Serum potassium in group VI was significantly increased compared with group IV and V (P<0.05). In groups treated with CsA only and in those where CsA was combined with ACEI, GFR was found to be significantly more decreased in LSD than NSD, and GFR in group V was significantly decreased in comparison with group III (P<0.05). Renal histologic lesions associated with CsA which consisted of cortical interstitial fibrosis, tubular atrophy and hyalinization of arterioles were more severe in tile LSD group. But, no differences were observed between tile groups treated with CsA and ACEI, and the groups treated with only CsA. Conclusion: Salt depletion associated with the activation of the RAS system accentuated chronic CsA nephrotoxicity, but, ACEI could not reduce the functional and morphological changes of salt depleted kidneys, in which nephropathy can be exacerbated in spite of the blocking of the angiotensin II pathway. further studies are required to elucidate whether Am ameliorated the effect of salt-depleted CsA nephrotoxicity upon the effective renal blood flow.
